記者呂佳恆 / 台北報導
胰臟癌有「癌王」之稱，原因在於早期症狀不易察覺，九成患者確診時已為晚期，五年存活率僅約5%至10%，如今國家衛生研究院最新研究發現，MAP4K2蛋白激酶能提升負責清除癌細胞的毒殺性T淋巴細胞，提高anti-PD1療法對抗胰臟癌的免疫反應，可望為胰臟癌治療帶來新曙光。
MAP4K2促使調節性T細胞生成 壓抑抗癌免疫反應
癌細胞較難治療的關鍵在於，它會招募調節性T淋巴細胞移行至癌症組織中，調降毒殺性T淋巴細胞，造成免疫逃脫（Immune Evasion），讓癌細胞持續增生，而免疫療法則是透過重新喚醒負責清除癌細胞的毒殺性T淋巴細胞，達到治療癌症效果。然而，現行「免疫檢查點抑制劑」（如:anti-PD1抗體）對於治療胰臟癌卻效果有限，在實體腫瘤反應率僅約20%至30%。
國衛院研究團隊利用建立全身性MAP4K2基因剔除小鼠模型，並結合單細胞RNA定序、蛋白質體學與胰臟癌動物模式分析，證實MAP4K2會促使調節性T細胞大量生成，進一步壓抑抗癌免疫反應。
研究發現，MAP4K2蛋白激酶會將RNA解旋酶DDX39B磷酸化，促使Foxp3轉錄因子表現量增加，誘發調節性T淋巴細胞分化及活化。研究團隊進一步分析，當MAP4K2蛋白激酶表現量越高，代表調節性T淋巴細胞族群越多，而攻擊癌細胞的毒殺性T細胞則會越來越少。
國衛院花13年揪新標靶 胰臟癌免疫治療現曙光
此外，研究人員將調節性T淋巴細胞中的MAP4K2基因剔除，再搭配anti-PD1免疫療法治療胰臟癌小鼠，結果發現，腫瘤中的調節性T淋巴細胞下降，對抗癌細胞的毒殺性T淋巴細胞增加，大幅提升抗胰臟癌的免疫反應；且研究人員將anti-PD1免疫療法結合MAP4K2蛋白激酶小分子抑制劑，在胰臟癌動物實驗中獲得顯著療效，可望成為未來癌症免疫治療新策略。
國衛院免疫中心研究團隊歷經13年證實MAP4K2蛋白激酶擔任調降免疫反應的關鍵角色，能作為免疫療法中的新標靶，開發抑制MAP4K2的治療策略，或與現有癌症免疫療法結合治療，可望為胰臟癌患者突破治療困境，本研究成果已於2026年3月發表在國際知名指標性的《臨床研究期刊》（Journal of Clinical Investigation）。
